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智通财经APP讯，英派药业-B(07630)发布公告，英派药业已将IMP3201提名为临床前候选化合物(PCC)，为一款全新、同类首创(FIC)、靶向CEACAM5的双载荷ADC。IMP3201是英派药业依托其自主研发的支链连接子双载荷ADC技术平台发现的首个PCC。
IMP3201是一种靶向CEACAM5、设计独特的双载荷ADC，以确定且经过优化的摩尔比搭载Exatecan (TOPOi)及公司专有的ATR抑制剂(ATRi)。该双载荷ADC可同步诱导DNA损伤并阻断DNA损伤修复通路，产生强效协同抗肿瘤作用，有效克服肿瘤对传统基于TOPOi的ADC存在的不敏感及获得性耐药问题。通过精准靶向、稳定循环及可控载荷释放，IMP3201在体外及体内均展现出显著增强的抗肿瘤活性，并展现出良好的治疗窗口。该候选化合物将被开发用于治疗胃肠道恶性肿瘤，包括结直肠癌、胰腺癌、胃癌及食管鳞状细胞癌，以填补巨大的未满足临床需求。
CEACAM5又称癌胚抗原(CEA)或CD66e，是一种高度糖基化的细胞表面糖蛋白。其通过同嗜性╱异嗜性结合介导肿瘤细胞聚集、抑制细胞分化与极性、促进肿瘤转移并抑制失巢凋亡，在肿瘤发生发展进程中发挥关键作用。CEACAM5 在结直肠癌、胃癌、胰腺癌、食管鳞癌、非小细胞肺癌等多种上皮来源恶性肿瘤中显著过表达，而在正常成人组织中表达高度受限。目前，默克Precem-TcT (M9140)等CEACAM5靶向单TOPO抑制剂类的ADC已进入II/III期临床，在经治转移性结直肠癌患者中展现出初步抗肿瘤活性。
这项提名标志着英派药业从其专有的双载荷ADC平台产出了首个临床前候选化合物(PCC)，验证了该平台的技术成熟度和产出能力。公司已建立全面的ADC产品组合，涵盖单一新载荷及双载荷平台。双载荷ADC平台能够实现两种具有协同效应的载荷同步递送，以克服耐药性及提高疗效。公司将依托此多功能平台加快下一代ADC的开发，提升其竞争优势。